辅助生殖单胎妊娠不良结局与母亲不孕因素的相关性研究

    在近30年中，辅助生殖技术治疗不孕症得到广泛应用。虽然许多文献对辅助生殖后的产科及围产期不良结局进行了评估，但是这些不良结局是因为母亲不孕因素本身所致还是由于辅助生殖技术引起仍不明确，但是辅助生殖技术导致多胎从而引起产科和围产期不良结局增加已经获得公认。
  但是辅助生殖后单胎妊娠是否会引起产科和围产期不良结局增加，目前仍存在争议。日本Hayashi M, Nakai A, Satoh S, Matsuda Y对此进行了进一步的研究。
  目的：比较辅助生殖妊娠与自然妊娠的单胎孕妇产科及围产期结局
  设计：回顾性队列研究
  资料与方法：
  搜索2001年至2005年期间日本妇产科围产期数据库，共有281157例孕妇。依据月经史、产前检查、超声检查确定孕周并记录分娩时孕周。母亲的特征【如母亲年龄、孕前身高体重、孕期烟酒消耗量、不孕症治疗史（促排卵、人工授精或试管婴儿）、用药并发症、孕期并发症】、胎儿及新生儿结局均进行详细记录。该研究限于分娩单胎或孕22周后单胎死产的孕妇，排除失访病例后，共242715例单胎孕妇纳入研究。
  依据辅助生殖技术类型分为3个研究组：1、药物促排卵组（n=4111例，通过使用促排卵药获得一个或多个卵泡）；2、人工授精组（n=2351例，夫精或供精人工授精，精液洗涤浓缩后直接注入宫腔，而未行促排卵。为排除促排卵对研究结果干扰，把促排卵后行人工授精者排除在外）；3、试管婴儿组（n=4570例，包括IVF-ET，未纳入ICSI-ET）。并依据母亲特性（如母亲年龄、孕前身高体重、孕期烟酒消耗和母体孕前疾病如呼吸道疾病、心血管疾病、糖尿病、高血压、甲状腺疾病、肾脏疾病、妇科疾病），各研究组设置匹配的相应对照组。每个研究组均有一相匹配的对照组，促排卵对照组n=4468例，IUI对照组n=5305例，IVF-ET对照组n=4264例。各研究组和相应的对照组间母亲的各项基本特征相似。
  干预：无。
  主要观察指标：产科和围产期结局。
  结果：
  1、在研究期间，共11032例（4.5%）通过辅助生殖获得妊娠。促排卵组占1.7%，未促排卵行人工授精组占1%，IVF-ET组占1.9%。
  2、各研究组前置胎盘及早产的发生率均增加，但与辅助生殖的类型无相关性。这些并发症与辅助生殖类型的关联性很弱。
  3、IVF-ET组胎盘植入的发生率显著增加，妊娠高血压的发生率明显下降，但在促排卵组及人工授精组中未发生这种差异。
  4、各研究组自然头位分娩的发生率均低于对照组，且与辅助生殖类型无相关性。只有IVF-ET组择期和急诊剖腹产的发生率均增加，产后出血的发生率也轻度增加。
  5、各种辅助生殖类型与母亲的不良结局无相关性，如入住ICU病房和孕产妇死亡。
  6、在各研究组中低出生体重儿（＜2500g） 和极低出生体重儿（＜1000g）的出生均较常见。促排卵组和人工授精组小于胎龄儿的出生率增加。虽然促排卵组和IVF-ET组需要新生儿复苏的比例轻度增加，但是三个研究组中新生儿不良结局的发生率如需新生儿监护及婴儿死亡的发生率均无增加。
  结论：
  1、不管采用何种辅助生殖技术，通过辅助生殖技术妊娠的单胎孕妇发生产科和围产期不良结局的风险均增加，但这种风险增加与辅助生殖治疗方式无明显相关性。表明这些不良结局与不孕症相关的一些母体因素有关，而不是由于采用的辅助生殖治疗的方式所致。
  2、IVF-ET后剖腹产率的增加可能与辅助生殖受孕的孕妇比自然妊娠者更担忧妊娠结局，患者和医生均更倾向于选择剖腹产有关。
  3、不孕妇女出现这些不良结局的机制仍不清楚，有待进一步研究。（Hayashi M, Nakai A, Satoh S, Matsuda Y. 来源：Fertil Steril. 2012 Oct;98(4):922-8.）

关键词：单胎妊娠 辅助生殖技术 不孕症