卵巢早衰( premature ovarian failure) 是常见于育龄期妇女的疑难病症之一。据报道,卵巢早衰
人群发生率约1%~3%。卵巢早衰的危害会导致女性卵巢功能发挥出现异常,从而影响到排卵及体征出现改变,如胸部下垂、皮肤粗糙、月经不调等,已婚妇女将发生不孕。确诊为卵巢早衰的患者正确治疗后,卵巢功能恢复至妊娠[1]。因此,查找卵巢早衰的相关原因,给患者合理、科学的治疗方案及指导是非常重要的。笔者从2010 年开始对本生殖中心门诊的不孕症患者卵巢早衰进行病因调查分析,现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料 2010年1月至2014年7月期间,就诊于解放军第二五四医院妇产科生殖医学中心的85例卵巢早衰患者,经过临床检查,确诊为卵巢早衰,或者在就诊期间,从卵巢储备不良发展到卵巢早衰者。
1.2 方法 体格检查,注意躯体发育、智力及营养状况,仔细的妇科检查, B 超检查及血清多项性激素水平的测定。实验室其他检查包括: 遗传因素:染色体测定; 免疫因素:抗心磷脂抗体(ACA )、抗卵巢抗体( AOA)、抗透明带抗体( Az-pAb)测定;感染因素:衣原体、淋球菌、支原体检测。
1.3 诊断标准 凡出现闭经,伴或不伴潮热、盗汗、情绪不稳定、阴道干涩等症状,血液检测
发现血黄体生成素(luteinizing hormone,LH)持续升高,血卵泡雌激素(follicle stimulating
hormone,FSH)> 40 IU /L,血雌激素值低下,持续6个月以上即可诊断为卵巢早衰。
1.4 统计学方法 采用SPSS l0.0软件进行统计分析,所有资料行χ2 检验和 t 检验,t=2.0142,
P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 所占比例 本次调查病例85例,患者平均年龄33.1岁,最大年龄39岁,最小年龄21岁,20~25岁占6%,~30岁占14%,~35岁占41%,~39岁占39%。
2.2 影响因素分类 影响卵巢早衰的因素见表1。
2.2.1 遗传学因素 目前认为两条X 染色体上都存有与卵子发生相关的等位基因,女性X 染色体上的任何畸变或缺失都会引起卵巢功能衰竭,引起卵子发生障碍,导致卵巢早衰的发生[2]。据报道约10% 的卵巢早衰患者有家族史, 姐妹数人或祖孙三代可共同发病,可表现为原发性闭经或继发性闭经[3]。在调查的病例中,10 例与遗传学因素有关。检查结果显示,10 例表现在X 染色体结构异常,X 染色体部分基因片段缺失。常见的核型表现46,X,del(X)(q23)。
2.2.2 免疫学因素 有些卵巢早衰病例与自身免疫相关,其特点是对产生类固醇的器官存在自身抗体,卵巢就是其中之一。部分卵巢早衰患者合并自身免疫疾病,如爱迪森病、Hashimoto 甲状腺炎。有研究表明,在卵巢早衰患者外周血中检测出高浓度的抗卵巢抗体,提示抗卵巢抗体在卵巢早衰发病过程中起重要的作用。在调查病例中,抗卵巢抗体阳性者为18 例,阳性率为21.2%[4]。调查中发现并非所有卵巢早衰患者抗卵巢抗体阳性者,二者的相关性尚有待于进一步研究证实。
2.2.3 医源性因素 手术后卵巢组织减少,影响卵巢血运,造成卵巢功能减退引起分泌雌激素水平下降而导致卵巢早衰;放射线可使间质纤维化和玻璃样,卵巢卵泡丧失,血管硬化和门细胞潴留等而导致卵巢早衰;长时间服用抗类风湿药物雷公藤,也可引起卵巢早衰[5]。所调查病例中,3 例与医源性因素有关,有卵巢疾患手术史,其中2 例为双侧卵巢巧克力囊肿剥除术+ 卵巢成形术后,1 例为双侧卵巢囊肿剥除术后均曾有卵巢疾患手术史,占总数的3.5%。
2.2.4 生活方式 长期的紧张工作、情绪异常及减肥,影响下丘脑- 垂体- 卵巢轴,从而导致卵巢早衰[6]。过度的吸烟、饮酒也会增加卵巢早衰的风险。在调查病例中,发现4 例与现在生活方式密切相关,2 例因青春期过度减肥而口服减肥药物,体重减轻后闭经,另外2 例在青春期即出国学习生活,由于在调查中未发现其他因素,考虑可能由于个体对药物及外界环境的反应差异导致的卵巢早衰。
2.2.5 其他不明原因 大多数卵巢早衰( 即特发性卵巢早衰) 尚不能找到明确的病因,需要我们进一步去研究与发现。
3 讨论
卵巢早衰是指妇女在40 岁以前因某种原因引起的闭经、不育、雌激素缺乏, 以及促性腺激素水
平升高为特征的一种疾病。该病临床表现为原发性或继发性闭经。其严重影响了妇女的身心健康及生活质量。20~30 岁发病率约为0.1%,20 岁之前发病率约为0.01%[7]。对于大多数卵巢早衰的病例,其病因仍不清楚,可能归因于自身免疫性疾病、遗传性疾病或医源性因素(放疗、化疗或手术)等。
3.1 卵巢早衰与母源性疾病的相关性 先天卵泡储备少,始基卵泡先天不足,或卵泡膜颗粒细
胞不能合成足够的卵母细胞成熟分裂抑制因子(oocytemeiosisinhibitingfactor,OMIF),仅有的少数卵泡在出生后再度闭锁或耗竭过快,会引起卵巢早衰[8]。目前未发现母亲孕期的不良事件与子代的卵巢早衰相关的确切证据,有待进一步调查研究
3.2 卵巢早衰的病因 从病因入手,对症治疗。对于查获有抗体因素的患者,可以进行免疫治疗。注射疫苗可以作为一种治疗手段;对于因卵巢器质性因素造成的卵巢营养缺失而发生的卵巢早衰,应进行手术治疗,恢复卵巢血供;对于其他原因导致卵巢缺如者,或者卵巢早衰晚期,可以考虑卵巢移植。
3.3 不孕是卵巢早衰导致的严重后果 如何选择改善生殖结局有待思考。卵巢早衰与绝经不同,并不都是永久性的,而是与间歇性的和不可预测的卵巢活性相关。据报道,卵巢早衰的自然妊娠率为5%~10%[9]。但是,卵巢早衰患者妊娠仍然很少见。在本中心最初确诊的患者中,通过知情同意,在最初的1~3 年,有52.9% 的患者夫妇选择促排卵治疗,共225 个周期,仅有31.1% 个周期有卵泡生长,由于失访等原因,未发现1 例妊娠,有3 例通过捐卵成功妊娠并分娩[10]。选择使用捐赠配子或胚胎是妊娠唯一现实的选择,由于受卵源和伦理等因素,对患者及其配偶的打击都很难接受。卵巢早衰的病因仍然需要进一步探讨,本文调查分析,与国内报道的卵巢早衰病因学一致,一些地域性及母源性疾病的影响需要进一步探讨。
参考文献
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