妊娠期甲减初诊患者补充多大剂量LT4最适？

阿根廷一项最新研究明确了妊娠期甲状腺功能减退症初诊患者服用左旋甲状腺素片(LT4)的最适起始剂量，从而有助于将妊娠并发症的风险降至最低。研究结果11月11日在线发表于《甲状腺》杂志[Thyroid : official journal of the American Thyroid Association 2013 Nov;23(11):1479-83]。

研究者、布宜诺斯艾利斯Durand医院的Marcos Abalovich博士及其同事指出，尽管最近发布的相关指南均建议妊娠期TSH水平应严格达标，但关于达标需要服用的左旋甲状腺素片具体剂量却未加以说明。最新的内分泌学会指南中提到对于确诊为妊娠期甲减的患者，接受50?g或以上剂量的左旋甲状腺素片足矣，但这个“50?g以上剂量”到底是指51还是75还是125或是其他数值我们并不清楚。而该项研究为内分泌学家正确指导妊娠期甲减患者的治疗方案指明了方向。

亚临床甲减的治疗：备受争议

关于“症状明显的妊娠期甲减应采取积极治疗”这一观点已被临床所普遍接受，而左旋甲状腺素片的具体剂量尚无统一标准，仅仅建立在专家的个人经验之上。尽管在妊娠期间亚临床甲减的发生率仅为3%，远远低于临床甲减，但在妊娠期亚临床甲减的治疗问题上还存在较多争议。

大量研究已证实未经治疗的亚临床甲减可对母亲及胎儿产生一系列并发症，比如造成胎儿心智发育指数低于正常水平，尽管这一观点还未得到证实。

目前的临床实践指南中建议将妊娠期亚临床甲减治疗目标值定为：妊娠早期TSH水平≤2.5mIU/L，妊娠中晚期TSH水平≤3.0mIU/L，该标准可使妊娠甲减患者(特别是甲状腺过氧化酶抗体阳性的甲减患者)显著获益。

该研究的目的在于以TSH基线水平为基础，明确能使妊娠期间首次诊断为亚临床甲减者TSH水平达标的最适药物剂量。

研究人员回顾性分析了77名曾就诊于Durand医院并在妊娠期间首次诊断甲减者(年龄在18~45岁)的相关临床资料。

亚临床甲减患者共64人(组1)，根据TSH水平将64名亚临床甲减患者分为以下两组：

1a组：TSH>2.5(或3)~4.2 mIU/L(n=31);

1b组：TSH>4.2~10.0 mIU/L(n=33)。

临床甲减患者共13人(组2)。

所有受试者在确诊甲减之后就开始接受左旋甲状腺素片治疗，每4~6周检测一次甲功水平。当患者TSH水平≤2.5mIU/L(妊娠早期)或3mIU/L(妊娠中晚期)时认为用药达最佳剂量。

根据TSH基线水平指导用药剂量

研究人员发现，如果参考基线TSH水平，为了达到治疗目标需要服用左旋甲状腺素片的剂量波动范围较大。

妊娠期间首次诊断甲减者服用左旋甲状腺素片的最佳剂量

a组：TSH＞2.5（或3）~4.2 mIU/L

b组：TSH>4.2~10.0 mIU/L

TSH=促甲状腺激素

LT4=左旋甲状腺素片

89%亚临床甲减和77%临床甲减女性患者的初始剂量均较为合适。

一旦用药达最佳剂量，无论是临床甲减患者还是亚临床甲减患者甲功恢复正常所需的时间基本为一定值，分别为5.3周和6周(平均时间)。

上述亚临床甲减患者中最常见的并发症是妊娠期高血压(7.8%)。

甲状腺过氧化酶抗体阳性的患者(56%)均未发生流产或早产等妊娠并发症。

Abalovich博士及其同事最后总结称，对于妊娠期间首次诊断甲状腺功能减退症的患者，我们建议按如下方案启动左旋甲状腺素片的治疗：TSH水平<4.2 mIU/L的亚临床甲减者1.20 ?g/kg/天;TSH水平<4.2~10mIU/L的亚临床甲减者1.42 ?g/kg/天;临床甲减者2.33 ?g/kg/天。

采取上述治疗方案，患者甲状腺功能可在短期内迅速恢复，从而降低相关妊娠并发症的发生风险。